

Nos recherches
À l'unité de santé vasculaire, nous nous consacrons à l'identification des marqueurs précoces de déficience vasculaire et au maintien de la santé vasculaire, en mettant l'accent sur les maladies cardiométaboliques, les différences entre les sexes en matière de maladies cardiovasculaires (MCV), la santé des femmes tout au long de la vie et la prévention des maladies vasculaires. Notre équipe, dirigée par la Dre Stella S. Daskalopoulou et en collaboration avec des chercheurs et cliniciens de renom du monde entier, a publié de nombreux articles de recherche dans des revues à comité de lecture. Vous trouverez ci-dessous certaines de nos publications récentes :
Publications récentes
Adiponectine et récepteurs de l'adiponectine dans l'athérosclérose
Ioanna Gianopoulos , Christos S Mantzoros , Stella S Daskalopoulou
L'adiponectine est une hormone sécrétée en abondance qui communique des informations entre le tissu adipeux et les systèmes immunitaire et cardiovasculaire. Chez les individus en bonne santé métabolique, l'adiponectine est généralement présente à des niveaux élevés et contribue à améliorer la réactivité à l'insuline des tissus périphériques, la tolérance au glucose et l'oxydation des acides gras. Au-delà de ses fonctions métaboliques dans les tissus sensibles à l'insuline, l'adiponectine joue un rôle important dans l'atténuation du développement des plaques d'athérosclérose, en partie en régulant les réponses médiées par les macrophages. Dans ce contexte, l'adiponectine se lie à ses récepteurs, le récepteur de l'adiponectine 1 (AdipoR1) et AdipoR2 sur la surface cellulaire des macrophages pour activer une cascade de signalisation en aval et induire des fonctions athéroprotectrices spécifiques. Notamment, les macrophages modulent la stabilité de la plaque grâce à leur capacité à basculer entre les répondeurs pro-inflammatoires et les médiateurs anti-inflammatoires de pro-résolution. Traditionnellement, les extrêmes de la polarisation des macrophages spectre couvrant les phénotypes pro-inflammatoires M1 et anti-inflammatoires M2. Des preuves antérieures ont démontré que la voie adiponectine-AdipoR influence la polarisation des macrophages M1-M2 ; l'adiponectine favorise un passage vers un état de type M2, tandis que les contributions spécifiques à AdipoR1 et AdipoR2 sont plus nuancées. Pour explorer ces concepts en profondeur, nous discutons dans cette revue porte sur l'effet de l'adiponectine et d'AdipoR1/R2 sur 1) les réponses métaboliques et immunitaires et 2) la polarisation des macrophages M1-M2, y compris leur capacité à atténuer l'inflammation de la plaque athéroscléreuse et leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques pour les applications cliniques.
Marqueurs circulants spécifiques au sexe de l'instabilité des plaques chez les femmes et les hommes atteints d'athérosclérose carotidienne sévère
Karina Gasbarrino , Huaien Zheng , Stella S Daskalopoulou
Contexte : Les différences de composition et d'instabilité des plaques selon le sexe soulignent la nécessité d'explorer les marqueurs circulants pour mieux prédire les plaques à haut risque. Cette étude transversale vise à (1) étudier les différences de profils circulants lipidiques, immunitaires et adipokinétiques entre les hommes et les femmes présentant des plaques stables ou instables et (2) identifier les marqueurs circulants qui peuvent mieux classer les hommes et les femmes en fonction de l'instabilité des plaques.
Méthodes : Des échantillons de sang préopératoires et des échantillons de plaque ont été prélevés chez des hommes et des femmes consécutifs présentant une sténose de l'artère carotide ≥ 50 % et ayant subi une endartériectomie carotidienne entre 2009 et 2018. Un profilage adipokinétique, lipidique et immunitaire a été réalisé. La stabilité de la plaque a été déterminée par l'or- Classifications histologiques standard. Des analyses statistiques, notamment χ2, ANOVA, Kruskal-Wallis et régression logistique, ont évalué les différences dans les caractéristiques des plaques et les paramètres sanguins entre les hommes et les femmes présentant des plaques stables et instables.
Résultats : Sur 470 patients recrutés (âgés de 70,8 ± 9,2 ans), les analyses finales de l'étude ont inclus 317 hommes et 143 femmes (âgées de 71,0 ± 9,0 ans). Les hommes présentaient plus de plaques instables (P < 0,001), caractérisées par une augmentation de l'hémorragie des plaques, une taille plus importante des plaques et une hémorragie plus importante. noyau lipidique et inflammation (P<0,001), ainsi que des profils circulants moins favorables. Les interactions antagonistes entre le sexe et le nombre de globules blancs (WBC), le rapport basophiles/WBC et le nombre de plaquettes ont influencé l'instabilité de la plaque. Chez les hommes, un faible nombre de globules blancs, un rapport monocytes/globules blancs élevé, un faible rapport basophiles/globules blancs et des taux élevés de LDL-C (cholestérol à lipoprotéines de basse densité) étaient associés à une plus grande instabilité de la plaque (rapport de cotes, 0,827 [95 % IC, 0,713-0,926], 1,158 [IC à 95 %, 1,027-1,305], 0,495 [IC à 95 %, 0,281-0,871] et 1,564 [IC à 95 %, 1,001-2,443], respectivement) et des caractéristiques plus instables (c.-à -d. inflammation, cellules spumeuses et néovascularisation). Chez les femmes, un rapport basophiles/GB élevé était associé à une plus grande instabilité de la plaque (3,142 [IC à 95 %, 1,220-8,093]), à une hémorragie et à une thrombose, tandis qu'un rapport poids moléculaire/adiponectine totale élevé était associé à une diminution instabilité (0,014 [IC à 95 %, 0,000-0,646]) et inflammation.
Conclusions : Nos résultats ont démontré des différences spécifiques au sexe, les femmes présentant des phénotypes de plaque plus stables et des profils circulants favorables par rapport aux hommes. Cette étude de preuve de concept a également été conçue comme la première étape clé dans l'exploration de nouvelles associations spécifiques au sexe entre les lipides circulants , profils immunitaires et adipokinétiques et instabilité de la plaque carotidienne.
Profilage des macrophages dans l'athérosclérose : comprendre la plaque instable
Ioanna Gianopoulos , Stella S Daskalopoulou
Le développement et la rupture des plaques athéroscléreuses sont un facteur majeur d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques. L'évolution dynamique de la plaque est largement attribuée aux fonctions des monocytes/macrophages, qui répondent à divers stimuli dans le microenvironnement de la plaque. À cette fin, les macrophages jouent un rôle rôle central dans les lésions athéroscléreuses par l'absorption de lipoprotéines de basse densité oxydées qui restent piégées dans la paroi artérielle et l'induction d'une réponse inflammatoire qui peut affecter différemment la stabilité de la plaque chez les hommes et les femmes. Dans cet environnement, les macrophages peuvent se polariser vers les phénotypes pro-inflammatoires M1 ou anti-inflammatoires M2, qui représentent les extrêmes du spectre de polarisation qui incluent les populations Mhem, M(Hb), Mox et M4. Cependant, ce paradigme de modèle de macrophage traditionnel a été redéfini pour inclure de nombreux gènes immunitaires et clusters de cellules non immunitaires basés sur des approches unicellulaires approfondies et impartiales. L'objectif de cette revue est de mettre en évidence (1) les propriétés phénotypiques et fonctionnelles des sous-ensembles de monocytes dans la circulation et des populations de macrophages dans les plaques athéroscléreuses, ainsi que leur contribution aux phénotypes stables ou instables chez les hommes et les femmes, et (2) les phénotypes uniques -Les études de séquençage de l'ARN des cellules souches embryonnaires ont fait progresser nos connaissances sur les signatures immunitaires, en particulier des macrophages, présentes dans la niche athéroscléreuse. Nous discutons de l'importance de réaliser des approches à haute dimension pour faciliter le développement de nouvelles immunothérapies spécifiques au sexe qui visent à réduire le risque de maladies cardiovasculaires événements.
Diabète, médicaments antidiabétiques et risque de démence : revue systématique et méta-analyse
Alvin Kuate Defo , Veselko Bakula , Alessandro Pisaturo , Christopher Labos , Simon S Wing, Stella S Daskalopoulou
Objectifs : L’objectif de cette revue générale et méta-analyse était d’évaluer l’effet du diabète sur le risque de démence, ainsi que l’effet atténuant des traitements antidiabétiques.
Matériels et méthodes : Nous avons réalisé une revue systématique générale sur le diabète et son traitement, ainsi qu'une méta-analyse axée sur le traitement. Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE/PubMed, Embase, PsycINFO, CINAHL et la Cochrane Library pour trouver des revues systématiques et des méta-analyses évaluant le risque du déclin cognitif/démence chez les personnes atteintes de diabète jusqu'au 2 juillet 2023. Nous avons mené des méta-analyses à effets aléatoires pour obtenir des rapports de risque et des intervalles de confiance à 95 % estimant l'association de la metformine, des thiazolidinediones, de la pioglitazone, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, de l'α-glucosidase inhibiteurs, méglitinides, insuline, sulfonylurées, agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP1RAs) et inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2is) avec risque de démence provenant d'études de cohorte/cas-témoins. Les sous-groupes analysés comprenaient des pays et des régions du monde . Le risque de biais a été évalué à l’aide de l’outil AMSTAR et de l’échelle Newcastle-Ottawa.
Résultats : Nous avons inclus 100 revues et 27 études de cohorte/cas-témoins (N = 3 046 661). La metformine, les thiazolidinediones, la pioglitazone, les GLP1RA et les SGLT2i étaient associés à une réduction significative du risque de démence. Lorsque les études examinant la metformine étaient divisées par pays, le seul effet significatif a été observé aux États-Unis. De plus, l'effet de la metformine était significatif dans les populations occidentales mais pas dans les populations orientales. Aucun effet significatif n'a été observé pour les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou l'insuline, tandis que les méglitinides et les sulfonylurées étaient associé à un risque accru.
Conclusions : La metformine, les thiazolidinediones, la pioglitazone, les GLP1RA et les SGLT2I étaient associés à une réduction du risque de démence. D'autres études longitudinales visant à déterminer leur bénéfice relatif dans différentes populations devraient être menées.